特应性皮炎（AD）是一种常见的复杂性皮肤病，特点是皮疹反复发作，病因尚不明确。它不仅严重影响了患者的生存质量，也给临床治疗带来诸多困难。随着对该病发病机制的深入理解，越来越多的证据表明，皮肤屏障破坏可能是 AD 致病的重要因素之一。恰逢第33届欧洲皮肤病与性病学会年会（EADV 2024）召开，梅斯医学特邀中山大学附属第一医院主任医师 王芳教授，与大家探讨 AD 相关的诊疗问题。
近年来，研究发现皮肤屏障破坏在 AD 的发病中扮演着关键角色。根据目前的证据，皮肤屏障功能障碍是如何影响 AD 的？
王芳教授：特异性皮炎临床表现为皮肤干燥，大部分病人都有此现象。皮肤干燥临床上用指标来反映即皮肤屏障功能的破坏，尤其表现为经皮失水的增加和水分的减少。皮肤屏障成为特异性皮炎重要特征的原因包含先天或后天的问题。在病理生理学上：皮肤屏障主要是由角质形成细胞构成，角质形成细胞的破坏就会导致一些表皮紧致素或者炎症因子的释放，能够加速促进免疫细胞的活化，尤其是 2 型免疫细胞，加重了皮肤炎症，皮肤炎症反过来又可以加剧皮肤屏障的破坏，形成皮肤屏障破坏和炎症的恶性循环。
在 AD 患者中，皮肤屏障的破坏通常表现为角质层屏障功能减弱。角质层屏障功能减弱的主要原因有哪些？
王芳教授：上面说到可能有一些先天或后天的原因，其实突出原因可能是 1/ 3 左右的病人会有一个 FLG基因的突变。FLG基因是角质形成细胞角化胞膜一个重要的屏障蛋白的形成的重要基因。当然除此之外，可能还有一些其他的屏障蛋白也会受到一些破坏，但至于在基因水平的，目前的证据除FLG之外其余还不太明了。后天的破坏能够在临床中明显看到。整体而言，它是一个复杂的先天、后天和环境同时参与的这样一个皮肤屏障破坏的过程。
针对特应性皮炎的治疗策略，皮肤屏障修复已经成为一个重要方向。请问，目前有哪些有效的药物或治疗手段能够帮助修复受损的皮肤屏障，并减轻特应性皮炎的症状？
王芳教授：临床在治疗中，外用药特别强调的是保湿治疗，本质上是为了修复皮肤屏障。除外用药之外，对于中重度的特异性皮炎，现有一些新的靶向的治疗方法，比如说阻断 2 型炎症的度普利尤单抗或小分子药物。最新研究显示，阿普昔替尼（Janus激酶抑制剂）能够很好的修复皮肤屏障的功能。当然上述两种药物起效速度可能不同，JAK抑制剂的起效速度相对生物制剂要快。整体而言，阻断皮肤炎症对皮肤屏障具有修复作用，其中的机制可能是角质形成细胞本身。角质形成细胞如何在炎症的过程中受到影响，从而发生一些在代谢或者是细胞膜水平的一些变化，值得进一步研究。
鉴于皮肤屏障在 AD 发病中的重要性，未来的研究方向有哪些可能的发展趋势？请分享一下您对未来 AD 治疗领域的展望。
王芳教授：大多数学者会围绕免疫进行研究，我们课题组亦会围绕神经对免疫的调节作用。现在越来越多的研究发现可能角质形成细胞、免疫、神经构成的皮肤环境在疾病的机制中会起到重要的作用。那三者之间是如何相互影响，需通过细胞实验或动物实验去证实。比如：既往比较关注神经肽对免疫细胞的调节作用，现阶段的研究发现可能神经肽对角质形成细胞也具有一定作用。还有角质形成细胞它可能不依赖于免疫，或者直接跟感觉神经或者是外周神经相联系。所以，在这个层面我们也会需要一些研究去证实三者之间的相互关系和作用。
推荐阅读：了解皮肤炎症，守护肌肤健康
专家简介
王芳 教授
主任医师、研究员、博士生导师
皮肤科副主任、科研与学科建设处副处长（兼）
入选国家重大人才支持计划青年项目、广东省杰青
国家科技创新2030重大项目青年项目负责人
中华医学会皮肤性病学分会 青年学组副组长
广东省医学会皮肤性病学分会青年委员会副主任委员
先后主持国家自然科学基金三项、中德合作交流项目一项
发表包括Cell、JAAD在内的SCI论文二十余篇
本文转载自梅斯皮肤新前沿，本文观点不代表润妍立场，如有侵权，请联系删除。
